큰꼭두서니는 1~2cm의 잎자루를 가진 4개의 잎이 돌려나며 5~7맥이 있다. 꽃은 줄기 끝부분에 녹색 꽃이 핀다. 꽃은 5갈래 또는 4갈래로 갈라진다.
가는 뿌리줄기에 원줄기가 30~60cm 정도로 곧거나 비스듬히 서며 표면이 밋밋하다. 잎은 4개가 돌려나며 달걀 모양으로 잎밑은 둥글고 끝은 점차 뾰족해진다. 잎자루는 길이 1~2cm 정도이고 5~7맥이 있다. 표면에 털이 없고 가장자리가 밋밋하다.
5~6월에 녹색을 띤 흰 꽃이 줄기 끝 부분과 윗부분 잎겨드랑이에 원추꽃차례로 달리며 소화경이 있다. 화관은 5갈래로 갈라지고 수술은 5개, 암술은 1개이다. 열매는 장과로 검정색으로 익는다.
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